В центре сюжета — медицинская команда, чья задача — выявить болезнь и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, передвигающийся с тростью. Причиной тому стал поздно обнаруженный мышечный инфаркт в ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако в общении с теми, кого лечит, он часто холоден и даже резок. По возможности он старается избегать личных контактов с больными.
Свою постоянную физическую боль он скрывает за колкими репликами и сарказмом, а трость в его руке лишь усиливает впечатление отчуждённости. Его манеры порой граничат с жестокостью, но это не умаляет его профессионального таланта. Нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция вызывают у коллег признание, хоть и не всегда одобрение.
Будучи специалистом по инфекциям, он виртуозно распутывает самые сложные случаи, воспринимая каждый из них как головоломку. Спасти человека для него — значит решить уникальную задачу. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего кабинета, минимизируя любые лишние взаимодействия.